白血病慢性患病者吃时注意看甲磺酸伊马替尼(imatinib)说明书

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所属分类:疗效
摘要

  【甲磺酸伊马替尼说明书】   【商品名字】格列宁(格列卫)   【通用名字】甲磺酸伊马替尼片   【成  份】本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。   【药物性状

  【甲磺酸伊马替尼(imatinib)说明书】

  【商品名字】格列卫(gleevec)

  【通用名字】甲磺酸伊马替尼(imatinib)片

  【成  份】本品活性成份为甲磺酸伊马替尼(imatinib)。

  【药物性状】本品为深黄色至棕黄色双凸的薄膜衣片。

  【适 应 症】用于医治慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素医治失败后的白血病慢性期患病者。用于医治不能切除和/或发生转移扩散的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)的成人患病者。

  【服用方法服用剂量】开始剂量:一开始医治就应由对慢性髓性白血病或GIST有医治经验的医师进行。本品应口服,宜在进餐时服药,并饮一大杯水。通常成人每天一次。少儿和青少年每天一次或分两次吃(早晨和晚上)。不能吞咽片剂的病人(少儿),能够将片剂分散于水或苹果汁中。建议怀孕期和哺乳期女人在打开胶囊时,避免药品与皮肤或眼睛接触,或者吸入(见怀孕妇女和哺乳期女人),接触打开的胶囊后应立即洗手。

  --CML病人的医治剂量:成人对慢性期患病者的推荐剂量为400mg/日,对急变期和加速期患病者为600mg/日。只要有效,就应坚持吃。如果血象许可,没有严重药品不良反应,在下列情况下剂量可考虑从400mg/日延长到600mg/日,或从600mg/日延长到800mg/日(400mg,口服,分2次吃):疾病进展、医治至少3个月后未能获得满意的血液学反应,已取得的血液学反应重新消失。3岁以上少儿及青少年到目前为止,少儿患病者的使用药经验有限。依据成人的剂量,推荐日剂量为:慢性期260毫克/m2(最大剂量:400毫克)、加速期和急变期340毫克/m2(最大剂量:600毫克),制订少儿患病者的每天推荐剂量,计算所得剂量一般应接近或在100毫克左右, 12岁以下少儿的剂量一般应尽可能接近或在50毫克左右。尚无3岁以下少儿医治的经验。

  【药理毒理】伊马替尼(imatinib)在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶,能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、费城染色体阳性(Ph )的慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外,伊马替尼(imatinib)还可抑制血小板衍化生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF),c-Kit受体的酪氨酸激酶,从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。胃肠道间质肿瘤(GIST)细胞表达活性kit突变,体外实验显示伊马替尼(imatinib)抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡。临床前和临床资料提示,某些病人可能通过不同的机制产生耐受药物性。

  【药代动力学】本品药代动力学是单剂量口服及达稳态后评价的,剂量范围在25~1000mg。本品剂量在25~1000mg范围内,其平均曲线下面积(AUC)的延长与剂量间存在比例性关系。重复给药的药品累积量稳态时在1.5~2.5倍。成人人群药代动力学研究表明,性别对药代动力学无影响,体重的影响也可略而不计。

  吸收:胶囊剂的平均绝对生物利用度为98%,口服一次本品后血浆AUC的变异系数波动在40~60%之间。与空腹时对比,高脂餐饮后本药吸收率降低甚微(Cmax降低11%,tmax延后),AUC略降低(7.4%)。

  分布:约95%与血浆蛋白结合,绝大多数是与白蛋白结合,少部分与α-酸性糖蛋白结合,只有极少部分与脂蛋白结合。整个机体内的总体分布浓度较高,分布容量为4.9l /千克体重,但红细胞内分布比率较低。体内组织中有关药品分布情况仅来源于临床前的资料。肾上腺和性腺中摄取水平高,中枢神经系统中摄取水平低。

  代谢:人体内主要循环代谢产物是N-去甲基哌嗪衍生物,在体外其药效与原药相似。该代谢物的血浆AUC是原药甲磺酸伊马替尼(imatinib)AUC的16%。甲磺酸伊马替尼(imatinib)是CYP3A4的底物,又是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19的抑制剂,因此,可影响同时给予药品的代谢(见“药品互相作用”)。

  消除:甲磺酸伊马替尼(imatinib)的清除半衰期为18小时,其活性代谢产物半衰期为40小时,7天内约可排泄所给药品剂量的81%,其中从大便中排泄68%,尿中排泄13%。约25%为原药(尿中5%,大便中20%),其余为代谢产物,在粪便和尿中活性代谢产物和原药的比例相似。

  【不良反应】多数患病者在吃本品时间段会出现一些不良反应,但绝大多数属轻到中度。考虑到疾病本身也会产生病症,常难以明确它们的因果关系。在CML的临床实验过程中,因药品相关的不良反应而停药者,在α-干扰素医治失败的慢性期患病者中仅占1%,加速期中约占2%,急变期占5%。在GIST临床实验中,因药品相关的不良(系统自动过滤词)而停药者占3.4%。CML和GIST病人发生的不良反应相似,只有两种例外:GIST病人发生骨髓抑制较少,肿瘤内出血仅在GIST病人中观察到(见 [注意事情])。

  【禁 忌 症】对本药活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。

  【怀孕妇女及哺乳期女人使用药】妊娠:动物研究表明本品存在生殖毒性(见临床前资料的生殖毒性部分)。目前尚缺乏怀孕妇女使用伊马替尼(imatinib)的资料,对胎儿可能的毒性目前不详。除非确有必要,否则妊娠时间段不宜应用。如妊娠时间段吃甲磺酸伊马替尼(imatinib),必须告诉其对胎儿可能的危害。育龄期女人在吃甲磺酸伊马替尼(imatinib)时间段应建议其同时进行有效的避孕。

  哺乳:在动物实验中,甲磺酸伊马替尼(imatinib)及其代谢产物大量从乳汁中排出,但未进行过人体研究,吃甲磺酸伊马替尼(imatinib)的女人不应哺乳。

  【少儿使用药】3岁以上少儿使用本品参见[服用方法服用剂量]。

  【老年使用药】已知肌酐清除率可随年龄老化而减少,而年龄对本品的药代动力学无明显影响。

  【注意事情】甲磺酸伊马替尼(imatinib)医治第30天宜每周查一次全血象,第60天每两周查一次,以后则视需要而定(如每2-3个月查一次)。若发生严重中性粒细胞或血小板降低,应调整剂量(见[服用方法服用剂量])。开始医治前应检测肝功能(转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶),随后每月查一次或根据临床情况决定,必要时应调整剂量。肝功能衰竭患病者甲磺酸伊马替尼(imatinib)的暴露量可能会延长,肝功损害者慎用本品。

  【药品互相作用】可改变甲磺酸伊马替尼(imatinib)血浆浓度的药品 CYP3A4抑制剂:健康受试者同时吃单剂酮康唑(CYP3A4抑制剂)后,甲磺酸伊马替尼(imatinib)的药品暴露量显著延长(平均最高血浆浓度(Cmax)
白血病慢性患病者吃时注意看甲磺酸伊马替尼(imatinib)说明书
和伊马替尼(imatinib)曲线下面积(AUC)可区别延长26%和40%,尚无与其它CYP3A4抑制剂(如:伊曲康唑、红霉素和克拉霉素)同时吃的经验。CYP3A4诱导剂:健康志愿者吃利福平后,伊马替尼(imatinib)的清除延长3.8倍(90%可信区间=3.5-4.3倍),但Cmax,AUC(0-24)和AUC(0-8)区别下降54%、68%和74%。在临床研究中发现,同时给予苯妥英药品后,甲磺酸伊马替尼(imatinib)的血浆浓度减少,从而导致治疗效果减低。其它诱导剂如地塞米松、卡他咪嗪、苯巴比妥和含有St John麦汁浸膏制剂等,可能有类似问题,因此应避免伊马替尼(imatinib)与CYP3A4诱导剂同时吃。甲磺酸伊马替尼(imatinib)可使下列药品改变血浆浓度 甲磺酸伊马替尼(imatinib)使辛伐他丁(CYP3A4底物)的平均Cmax和AUC区别延长2倍和3.5倍。应谨记伊马替尼(imatinib)可延长经CYP3A4代谢的其他药品(如苯二氮类、双氢吡啶、钙通道拮抗剂、和其它HMG-CoA还原酶抑制剂等)的血浆浓度。因此当同时吃本药和医治窗狭窄的CYP3A4底物(如环孢素、匹莫齐特)时应小心。在与抑制CYP3A4活性相似的浓度下,甲磺酸伊马替尼(imatinib)还可在体外抑制CYP2D6的活性,因此在与甲磺酸伊马替尼(imatinib)同时吃时,有可能延长系统对CYP2D6底物的暴露量,尽管尚未作专门研究,建议慎用。甲磺酸伊马替尼(imatinib)在体外还可抑制CYD2C9和CYD2C19的活性,同时吃华法令后可见到凝血酶原时间增加。因此在甲磺酸伊马替尼(imatinib)医治的始末或更改剂量时,若同时在用双香豆素,应短期监控凝血酶原时间。应警告病人避免使用含有对乙酰氨基酚的非处方药和处方药。

  【贮  藏】30℃以下保存。

  【包  装】铝塑包装,每盒60片

  【有 效 期】24个月。

  【生产厂商】瑞士Novartis Pharma Schweiz AG(瑞士诺华制药)

  详情请到 医疗 www news/

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