阿西替尼(axitinib)对伊马替尼(imatinib)耐受药物患病者有一定活性

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所属分类:疗效
摘要

  胃肠道间质瘤(GIST)是胃肠道中最常见的间充质肿瘤。cKIT激酶过度表达和功能获得性突变是GIST的关键发病机制。几种可抑制KIT基因的靶向药物物,广泛用

  胃肠道间质瘤(GIST)是胃肠道中最常见的间充质肿瘤。cKIT激酶过度表达和功能获得性突变是GIST的关键发病机制。几种可抑制KIT基因的靶向药物物,广泛用于GIST患病者的临床医治,包括伊马替尼(imatinib)、舒尼替尼(sunitinib)和瑞戈非尼(regorafenib)。但KIT基因二次突变,使患病者最终耐受药物。最近,国内研究学者Liu Feiyang等人使用GIST的CDX小鼠模型和患病者来源的原代细胞(PDCs),评估阿西替尼(axitinib)(Axitinib)针对GIST中不同cKIT突变体的活性。发现阿西替尼(axitinib)可抑制伊马替尼(imatinib)耐受药物的cKIT T670I和V654A突变。

  使用不同的cKIT突变型细胞系,通过体外克隆形成试验,验证阿西替尼(axitinib)对这些GIST癌细胞系的抗增殖作用。随后,研究者探索了阿西替尼(axitinib)对GIST细胞周期进程和细胞凋亡的影响。通过流式细胞术和免疫印迹分析发现Axitinib诱导GISTs细胞系中的细胞周期停滞,促进细胞凋亡。这与GIST细胞系中观察到的生长抑制效果一致。最后,研究者使用前述cKIT突变GIST的CDX小鼠模型,来验证阿西替尼(axitinib)的体内抗癌效果。肿瘤生长监控结果表明,阿西替尼(axitinib)具有很好的体内抗癌活性。

  此外,研究者使用GIST患病者来源的原代细胞(GIST PDCs),包括cK
阿西替尼(axitinib)对伊马替尼(imatinib)耐受药物患病者有一定活性
IT野生型、V559D突变型以及K642E突变型,进行体外细胞活性检查,进一步验证了阿西替尼(axitinib)的抗癌活性。总体来说,该研究使用GIST的CDX小鼠模型以及患病者来源的原代细胞(PDCs),发现阿西替尼(axitinib)可克服多种伊马替尼(imatinib)耐受药物cKIT突变,包括看家突变T670I。为后续阿西替尼(axitinib)在GIST患病者中的临床推广提供了理论依据。

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