伊马替尼(imatinib)医治GIST会产生耐受药物吗?-

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所属分类:疗效
摘要

  不可否认,在辅助医治胃肠道间质瘤(GISTs)上伊马替尼(格列宁(格列卫))表现出一定的可喜结果,尽管 伊马替尼 的治疗效果很好,但患病者存在伊马替尼的原发

  不可否认,在辅助医治胃肠道间质瘤(GISTs)上伊马替尼(imatinib)(格列卫(gleevec))表现出一定的可喜结果,尽管伊马替尼(imatinib)的治疗效果很好,但患病者存在伊马替尼(imatinib)的原发耐受药物或继发耐受药物。原发耐受药物:伊马替尼(imatinib)医治的最初6 个月内,肿瘤发生进展,这种进展往往是多病灶一起进展,继发耐受药物:肿瘤进展发生在开始伊马替尼(imatinib)医治6 个月后,即初始医治获得治疗效果,但6 个月后发生疾病进展,能够是局灶性的,也能够是多病灶耐受药物。

  伊马替尼(imatinib)产生耐受药物的机制可能有以下方面:1)c-kit 及PDGFRA 出现新的突变;2)c-kit 基因扩增导致KIT 蛋白激酶过度表达;3)靶调节改变了受体酪氨酸激酶蛋白活化;4)某些GIST 存在功能性耐受药物,在体外对格列卫(gleevec)是敏感的。其中,PDGFRα 基因突变,尤其是第18 外显子D842V 点突变的GIST 患病者常发生伊马替尼(imatinib)原发耐受药物。

  另有研究发现KIT 或PDGFRα 基因二次突变,特殊是激酶区的突变,是G
伊马替尼(imatinib)医治GIST会产生耐受药物吗?-
IST发生伊马替尼(imatinib)继发耐受药物的最主要机制。Nishida 等对发生伊马替尼(imatinib)继发耐受药物的GIST 日本患病者进行分析发现,约75%__的患病者病灶KIT 激酶区中有等位基因二次突变。在一欧洲- 大洋洲的Ⅲ期试验中,12 %的患病者最初对伊马替尼(imatinib)耐受药物,而且在平均随访25 个月时在最初对伊马替尼(imatinib)有效的患病者中超过40%继发耐受。

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