格列卫(gleevec)、伊马替尼(imatinib)是晚后期GIST医治的基石-

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所属分类:疗效
摘要

  几乎所有晚后期胃肠间质瘤(GIST)患病者将对伊马替尼( 格列宁(格列卫) )产生耐受药物性,随后的医治效果有限。KIT和MAPK通路的双重抑制在临床前GI

  几乎所有晚后期胃肠间质瘤(GIST)患病者将对伊马替尼(imatinib)(格列卫(gleevec))产生耐受药物性,随后的医治效果有限。KIT和MAPK通路的双重抑制在临床前GIST模型中具有协同抗癌活性。这是一项由研究者发起的I期剂量递增研究,针对伊马替尼(imatinib)医治进展中的晚后期或转移扩散性GIST患病者,对MEK抑制剂Binimetinib与有效的CSF1R、KIT和FLT3抑制剂Pexidatinib联合进行。主要终点为II期研究剂量测定;次要终点包括安全特性、耐受性和治疗效果。计划扩大队列以进一步评估安全特性和有效性。

  两名患病者接受一级剂量医治(每日早晨吃30mgBinimetinib,每日早上吃400mg和每日晚上吃200mgPexidatinib)。无剂量限制性毒性
格列卫(gleevec)、伊马替尼(imatinib)是晚后期GIST医治的基石-
(DLT)报告,医治耐受性良好。唯一≥3级的医治突发不良(系统自动过滤词)(TEAE)是无病症的肌酸激酶(CPK)上升。两例病人对根据RECIST标准的最好反应为稳定疾病(SD)。一名患病者既往接受过五种医治,其无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)区别为6.1个月和14.6个月。第二个NF1突变型GIST患病者的肿瘤负荷降低27%,医治19个月后仍在研究中。

  结论在两名伊马替尼(imatinib)难治性患病者中,Pexidatinib联合Binimetinib是可耐受的,并观察到有意义的临床活性。伊马替尼(imatinib)是晚后期胃肠间质瘤医治的基石,然而大部分的患病者最终会耐受药物,耐受药物之后的医治就对比棘手。业内一直都有尝试将PI3K/AKT以及MAPK通路分子的抑制剂运用于伊马替尼(imatinib)耐受药物的晚后期GIST中去,既往的试验结果并不太好,或是因为毒副反应较大抑或是很快再耐受药物导致医治失败。本项研究做了很好的尝试。

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